近日，醫藥股集體崩盤。藥明康德跌超5%，泰格醫藥跌超10%，復星醫藥跌停……業界普遍認為，這是受國家藥監局藥品審評中心(CDE)發布的關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》(以下簡稱《指導原則》)意見的通知影響。在涉及到臨床對照藥物部分，《指導原則》提出，新藥研發應以為患者提供更優的治療選擇為最高目標。

業內人士表示，未來許多同質化的me-too產品將被淘汰，first-in-class藥物的研發成為鼓勵方向。目前，我國抗腫瘤藥物研發處于快速發展階段，同質化現象卻不容忽視。其中，最具代表性的為PD-1/L1的研發。根據米內網數據顯示，截至2021年4月18日，已有約72個PD-1相關品種在中國處于研發/獲批階段。

重磅政策引股市震蕩

日前，CDE就《指導原則》向社會各界公開征求意見。共28頁的內容對企業如何從患者需求角度出發，以患者為核心的抗腫瘤藥物研發等方面，提供了詳盡的指導。

在研發立題上，《指導原則》提出申請人在研發伊始，可以開展相關調研工作，收集患者對疾病、對治療的期望;疾病的癥狀、體征，對機體功能的影響、對日常生活的影響;現有治療所產生的癥狀和相應負擔;對于疾病或治療可能帶來的潛在影響或結局;以及患者對獲益風險的評價等。

據了解，此前對于藥物療效和治療評價，通常是由研究者、評估機構、監管機構等第三方從外部視角進行評價。CDE認為，對于疾病所帶來的生理、心理和個人生活的影響，對治療的預期和需求，以及治療所帶來的改善或負擔，只有患者具有最直接的感受;這些信息以往是醫務人員/研究者、申請人/醫藥企業、監管機構不了解或易忽視的。此外，在臨床設計等方面，《指導原則》均反復強調，要以患者為核心的研發理念應貫穿藥物研發的始終。

不過，對腫瘤患者有利的《指導原則》卻震動了資本市場，被解讀為利空。在《指導原則》出臺后的數個交易日，多只醫藥股跌幅較大。恒瑞醫藥7月5日和6日均以下跌收盤，其中7月5日跌幅達5.92%。7月6日，復星醫藥在盤中跌停封板，截至收盤跌幅收窄至9.64%。藥明康德、藥明生物以及泰格醫藥，跌幅分別為5.1%、8.41%和10.92%。

新藥研發成本提高

是什么引發了二級市場震蕩?在涉及到臨床對照藥物部分，《指導原則》提出，應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，而不應為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優的藥物所替代的治療手段。

CDE還要求，當計劃選擇安慰劑或BSC(最佳支持治療)作為對照藥時，應確保該適應癥在臨床中確無標準治療;當有BSC時，應優選BSC作為對照，而非安慰劑。

這也就是說，企業在申報腫瘤創新藥某個適應證時，若適應證存在同類最優的已上市藥物，則必須要與該藥物進行臨床對照實驗，并驗證藥物相關數據優于同類最優后，才能申報上市審批，這也被稱為“頭對頭”研究。

醫藥投資人李頊告訴北京商報記者，《指導原則》涉及到的臨床對照藥物部分將打擊扎堆熱門靶點。“以前新生代藥企為了上市，拼湊管線，重復建設造成浪費，現在與最優治療(原研藥)做對照，研發成本變高，獲批可能性變小。”

事實上，我國抗腫瘤藥物研發處于快速發展階段，新藥研發同質化現象卻不容忽視。其中，最具代表性的為PD-1/L1的研發。根據米內網數據顯示，截至2021年4月18日，已有約72個PD-1相關品種在中國處于研發/獲批階段。中國醫藥企業管理協會名譽會長于明德曾公開表示，過多的趨同研發會浪費人力物力財力。

對于扎堆研發的熱門靶點PD-1，CDE在《指導原則》中提到，PD-1單克隆抗體治療難治復發經典型霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's Lymphoma,cHL)的客觀緩解率最高已可達80%-90%。然而即使在如此高的緩解率下，仍有部分患者未能得到有效治療，對于這部分患者而言，治療需求更高，更應予以關注。

鼓勵源頭創新

盡管藥企新藥研發難度加大，但對國內整個創新藥市場來說是利好。國家藥監局數據顯示，2021年上半年有15款國產創新藥獲批，這一數字已經接近2020年全年創新藥的上市量。國家藥監局發布的《2020年度藥品審評報告》顯示，2020年審評通過創新藥20個，其中4款中藥、14個化學藥，以及2個生物制品。

國內創新藥發展不斷提速。據了解，創新藥主要分為first-in-class(首創)，me-too(同類我有)、me-better(同類更優)和best-in-class(同類最優)四類別。業界認為，目前A股市場上的多數創新型醫藥企業，在藥物創新方面大部分屬于me-too，即分子式與原研創新藥存在少許差異，但適應癥和靶點幾乎存在重合。

東吳證券方面認為，目前我國正在從fast-follow向first-in-class轉變的過程中，《指導原則》的發布讓行業轉型額陣痛期提早來臨，更有益于創新環境的改變，倒逼藥企加速創新，未來me-better藥更受審評青睞。

在李頊看來，更多me-too(同類我有)產品將被淘汰，政策鼓勵藥企研發向first- in-class(同類最優，一款徹底的創新藥)靠攏。《指導意見》將減少創新藥扎堆研發同質化現象，進一步加強國內創新藥企的研發實力。

CDE方面表示，目前我國抗腫瘤藥物研發處于快速發展階段;新的治療手段進一步延長了腫瘤患者的生存期，惡性腫瘤呈現慢病化趨勢，這使得腫瘤患者對于藥物的安全性、治療體驗和生存質量，以及腫瘤受試者在臨床試驗中的體驗都有了更高的期望。以患者為核心的抗腫瘤藥物研發的理念，不僅僅體現在對患者的需求、反饋、信息的收集、分析和方法學的完善，而是從確定研發方向，到開展臨床試驗，都應貫徹以臨床需求為導向的理念，開展以患者為核心的藥物研發，從而實現新藥研發的根本價值——解決臨床需求，實現患者獲益的最大化。

(記者 姚倩)

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